The history and rationale of the development of new drugs for migraine treatment / A história e os fundamentos do desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento da migrânea

Abstract Migraine is one of the most prevalent and disabling diseases in the world. Migraine attack treatments and prophylactic treatments of this disease are essential to lessen its individual, social, and economic impact. This is a narrative review of the main drugs used for treating migraine, as well as the experimental models and the theoretical frameworks that led to their development. Ergot derivatives, triptans, non-steroid anti-inflammatory drugs, tricyclic antidepressants, beta-blockers, flunarizine, valproic acid, topiramate, onabotulinumtoxin A, ditans, monoclonal antibodies against CGRP and its receptor, and gepants are discussed. Possible therapeutic targets for the development of new drugs that are under development are also addressed. Many of the drugs currently in use for treating migraine were developed for the treatment of other diseases, but have proven effective for the treatment of migraine, expanding knowledge about the disease. With a better understanding of the pathophysiology of migraine, new drugs have been and continue to be developed specifically for the treatment of this disease.

Resumo A migrânea é uma das doenças mais prevalentes e incapacitantes do mundo. O tratamento da crise de migrânea e o tratamento profilático da doença são essenciais para diminuir o seu impacto individual, social e econômico. Este é um artigo de revisão narrativa. Revisamos as principais drogas usadas para a migrânea e os modelos experimentais e referenciais teóricos que levaram ao seu desenvolvimento. Foram abordados os derivados do ergot, triptanas, anti-inflamatórios não hormonais, antidepressivos tricíclicos, betabloqueadores, flunarizina, ácido valproico, topiramato, toxina onabotulínica do tipo A, os ditans, anticorpos monoclonais contra o CGRP e seu receptor e os gepants. Também foram abordados possíveis alvos terapêuticos para o desenvolvimento de novas drogas e drogas que estão em desenvolvimento para o tratamento da migrânea. Muitas das drogas usadas atualmente foram desenvolvidas para o tratamento de outras doenças e se mostraram efetivas para o tratamento da migrânea. Essas ajudaram a ampliar o conhecimento sobre a doença. Com o melhor entendimento da fisiopatologia da migrânea, novas drogas foram e estão sendo desenvolvidas especificamente para o tratamento dessa doença.

Consensus of the Brazilian Headache Society (SBCe) for prophylactic treatment of episodic migraine: part II / Consenso da Sociedade Brasileira de Cefaleia (SBCe) para o tratamento profilático da migrânea episódica: parte II

Abstract Background Migraine affects 1 billion people worldwide and > 30 million Brazilians; besides, it is an underdiagnosed and undertreated disorder. Objective The need to disseminate knowledge about the prophylactic treatment of migraine is known, so the Brazilian Headache Society (SBCe, in the Portuguese acronym) appointed a committee of authors with the objective of establishing a consensus with recommendations on the prophylactic treatment of episodic migraine based on articles from the world literature as well as from personal experience. Methods Meetings were held entirely online, with the participation of 12 groups that reviewed and wrote about the pharmacological categories of drugs and, at the end, met to read and finish the document. The drug classes studied in part II of this Consensus were: antihypertensives, selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, calcium channel blockers, other drugs, and rational polytherapy. Results From this list of drugs, only candesartan has been established as effective in controlling episodic migraine. Flunarizine, venlafaxine, duloxetine, and pizotifen were defined as likely to be effective, while lisinopril, enalapril, escitalopram, fluvoxamine, quetiapine, atorvastatin, simvastatin, cyproheptadine, and melatonin were possibly effective in prophylaxis of the disease. Conclusions Despite an effort by the scientific community to find really effective drugs in the treatment of migraine, given the large number of drugs tested for this purpose, we still have few therapeutic options.

Resumo Antecedentes Migrânea afeta um bilhão de pessoas em todo o mundo e mais de 30 milhões de brasileiros; além disso, é um distúrbio subdiagnosticado e subtratado. Objetivo Sabe-se sobre a necessidade de difundir o conhecimento sobre o tratamento profilático da migrânea; por isso, a Sociedade Brasileira de Cefaleias (SBCe) nomeou um comitê de autores com o objetivo de estabelecer um consenso com recomendações sobre o tratamento profilático da migrânea episódica com base em artigos da literatura mundial, assim como da experiência pessoal. Métodos As reuniões foram realizadas inteiramente online, com a participação de 12 grupos que revisaram e escreveram sobre as categorias farmacológicas dos medicamentos e, ao final, reuniram-se para a leitura e conclusão do documento. As classes de medicamentos estudadas na parte II deste Consenso foram: anti-hipertensivos, inibidores seletivos de recaptação de serotonina, inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina, bloqueadores dos canais de cálcio, outros medicamentos e politerapia racional. Resultados Desta lista de medicamentos, apenas o candesartan foi estabelecido como eficaz no controle da migrânea episódica. Flunarizina, venlafaxina, duloxetina e pizotifeno foram definidos como provavelmente eficazes, enquanto lisinopril, enalapril, escitalopram, fluvoxamina, quetiapina, atorvastatina, sinvastatina, ciproheptadina e melatonina foram possivelmente eficazes na profilaxia da doença. Conclusões Apesar do esforço da comunidade científica em encontrarmedicamentos realmente eficazes no tratamento da migrânea, dado o grande número de medicamentos testados para este fim, ainda dispomos de poucas opções terapêuticas.

Consensus of the Brazilian Headache Society (SBCe) for the Prophylactic Treatment of Episodic Migraine: part I / Consenso da Sociedadade Brasileira de Cefaleia (SBCe) para o tratamento profilático da migrânea episódica: parte I

Abstract The Brazilian Headache Society (Sociedade Brasileira de Cefaleia, SBCe, in Portuguese) nominated a Committee of Authors with the aim of establishing a consensus with recommendations regarding prophylactic treatment for episodic migraine based on articles published in the worldwide literature, as well as personal experience. Migraine affects 1 billion people around the world and more than 30 million Brazilians. In addition, it is an underdiagnosed and undertreated disorder. It is well known within the medical community of neurologists, and especially among headache specialists, that there is a need to disseminate knowledge about prophylactic treatment for migraine. For this purpose, together with the need for drug updates and to expand knowledge of the disease itself (frequency, intensity, duration, impact and perhaps the progression of migraine), this Consensus was developed, following a full online methodology, by 12 groups who reviewed and wrote about the pharmacological categories of the drugs used and, at the end of the process, met to read and establish conclusions for this document. The drug classes studied were: anticonvulsants, tricyclic antidepressants, monoclonal anti-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP) antibodies, beta-blockers, antihypertensives, calcium channel inhibitors, other antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs, and dual-action antidepressants), other drugs, and polytherapy. Hormonal treatment and anti-inflammatories and triptans in minimum prophylaxis schemes (miniprophylaxis) will be covered in a specific chapter. The drug classes studied for part I of the Consensus were: anticonvulsants, tricyclic antidepressants, monoclonal anti-CGRP antibodies, and beta-blockers.

Resumo A Sociedade Brasileira de Cefaleia (SBCe) nomeou um Comitê de Autores com o objetivo de estabelecer um consenso com recomendações sobre o tratamento profilático da enxaqueca episódica com base em artigos da literatura mundial e da experiência pessoal. A enxaqueca é um distúrbio subdiagnosticado e subtratado que acomete um bilhão de pessoas no mundo e mais de 30 milhões de brasileiros. É conhecido na comunidade médica de neurologistas e, sobretudo, dos especialistas em cefaleia, a necessidade de se divulgar o conhecimento sobre o tratamento profilático da enxaqueca. Com esta finalidade, aliada às necessidades de atualizações de drogas e de se aumentar o conhecimento sobre a doença em si (frequência, intensidade, duração, impacto e talvez a progressão da enxaqueca), foi elaborado este Consenso, com metodologia totalmente on-line, por 12 grupos que revisaram e escreveram sobre as categorias farmacológicas das drogas e, ao final, reuniram-se para a leitura e conclusão do documento. As classes de drogas estudadas para este Consenso foram: anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos, anticorpos monoclonais do antipeptídeo relacionado ao gene da calcitonina (peptídeo relacionado ao gene da calcitonina — anti-CGRP), betabloqueadores, anti-hipertensivos, inibidores dos canais de cálcio, outros antidepressivos (inibidores seletivos de recaptação de serotonina, ISRSs, e antidepressivos de ação dual), outras drogas, e politerapia. O tratamento hormonal, bem como anti-inflamatórios e triptanas em esquema de profilaxia mínima (miniprofilaxia), será abordado em um capítulo próprio. As classes de drogas estudadas na parte I do Consenso foram: anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos, anticorpos monoclonais anti-CGRP, e betabloqueadores.

Prevalence of trigeminocervical convergence mechanisms in episodic and chronic migraine / Prevalência de mecanismos de convergência trigeminocervical na migrânea episódica e crônica

Abstract Background: Migraine pain location and trigeminocervical convergence have limited diagnostic value and have usually been assessed using non-standard verbal descriptors in a small number of centers. Objective: To use non-verbal descriptors of migraine pain location to determine the prevalence of trigeminocervical convergence mechanisms in patients with episodic and chronic migraine. In addition, we explored the factors associated with the presence of convergence. Methods: A multicenter study was carried out. The explicit pain location was explored by asking subjects to indicate, on an electronic form, three points on the anterolateral side and three points on the posterolateral side of the head and neck that represented the common locations of their migraine pain. We evaluated associations of the pain pattern with demographic and psychological features, comorbidities, lifestyle and other headache characteristics. Results: 97 episodic and 113 chronic migraine patients were included. Convergence was present in 116 migraineurs (55%) who indicated dominance of pain in the posterior cervical region. This site was more often involved in the chronic migraine group (21 vs. 33%; p=0.034). The number of migrainous/altered sensitivity symptoms (OR=1.39; 95%CI 1.14-1.71) was associated with convergence independently of the chronification status. In this symptom group, there were statistical associations between convergence and vomiting (p=0.045), tactile allodynia (p<0.001), nuchal rigidity (p<0.001) and movement allodynia (p=0.031). Conclusions: Trigeminocervical convergence is common in migraineurs and, in practice, it might be found frequently in chronic migraineurs. Some features commonly found in this group, such as altered sensitivity symptoms, are associated with this phenomenon.

RESUMO Antecedentes: A localização da dor da migrânea e a convergência trigeminocervical têm valor diagnóstico limitado geralmente sendo avaliadas por meio de descritores verbais não padronizados em um pequeno número de centros. Objetivo: Usar descritores não verbais da localização da dor migranosa para determinar a prevalência de mecanismos de convergência trigeminocervical em pacientes com migrânea episódica e crônica. Além disso, exploramos os fatores associados à presença de convergência. Métodos: Um estudo multicêntrico foi realizado. A localização explícita da dor foi explorada solicitando aos migranosos que indicassem, em um formulário eletrônico, três pontos no lado anterolateral e três pontos no lado posterolateral da cabeça e pescoço representando a localização comum de sua dor migranosa. Avaliamos a associação do padrão de dor com características demográficas e psicológicas, comorbidades, estilo de vida e outras características da cefaleia. Resultados: 97 pacientes com migrânea episódica e 113 com migrânea crônica foram incluídos. A convergência esteve presente em 116 migranosos (55%) que indicaram um predomínio da dor na região cervical posterior. Este local estava mais frequentemente envolvido no grupo migrânea crônica (21 vs. 33%; p=0,034). O número de sintomas de migrânea/sensibilidade alterada (OR=1,39; IC95% 1,14-1,71) foi associado à convergência independentemente do estado de cronificação. Nesse grupo de sintomas, houve associações entre convergência e vômito (p=0,045), alodinia tátil (p<0,001), rigidez de nuca (p<0,001) e alodinia ao movimento (p=0,0031). Conclusões: A convergência trigeminocervical é comum em pacientes com migrânea e, na prática, podemos encontrá-la com frequência em pacientes com migrânea crônica. Algumas características comumente encontradas nesse grupo, como sintomas de sensibilidade alterada, estão associadas a esse fenômeno.

EEG education in Brazil: a national survey of adult neurology residents / Educação em EEG no Brasil: uma pesquisa nacional com residentes de neurologia de adultos

ABSTRACT Background: In light of the established challenges of resident EEG education worldwide, we sought to better understand the current state of neurology resident EEG education in Brazil. Objective: To define Brazilian EEG practices including in-residency requirements for EEG training and competency. Methods: We assessed the perspectives of adult residents (PGY1-3) on EEG education and their level of confidence interpreting EEG with a 24-question online survey. Results: We analyzed 102 responses from 52 Brazilian neurology residency programs distributed in 14 states. There were 18 PGY1s, 45 PGY2s, and 39 PGY3s. Ninety-six percent of participants reported that learning how to read EEG during residency was very or extremely important. The most commonly reported barriers to EEG education were insufficient EEG exposure (70%) and ineffective didactics (46%). Residents believed that standard EEG lectures were the most efficient EEG teaching method followed by interpreting EEG with attendings' supervision. Roughly half of residents (45%) reported not being able to read EEG even with supervision, and approximately 70% of all participants did not feel confident writing an EEG report independently. Conclusion: Despite the well-established residency EEG education requirements recommended by the Brazilian Academy of Neurology (ABN), there seems to be a significant lack of comfort interpreting EEG among Brazilian adult neurology residents. We encourage Brazilian neurology residency leadership to re-evaluate the current EEG education system in order to ensure that residency programs are following EEG education requirements and to assess whether EEG benchmarks require modifications.

RESUMO Antecedentes: Diante dos desafios da educação em EEG estabelecidos em todo o mundo, buscamos compreender melhor o estado atual da educação em EEG durante a residência de neurologia no Brasil. Objetivo: Investigar práticas de EEG no Brasil, incluindo requisitos para treinamento e competência durante a residência de neurologia. Métodos: Avaliamos as perspectivas dos residentes (R1-3) de neurologia (adulto) sobre educação em EEG e nível de confiança ao interpretá-lo através de questionário online de 24 perguntas. Resultados: Foram analisadas 102 respostas de 52 programas de residência distribuídos em 14 estados. Dezoito R1s, 45 R2s e 39 R3s responderam à pesquisa. Noventa e seis por cento dos participantes relataram que aprender a ler EEG durante a residência é muito ou extremamente importante. As barreiras mais relatadas para educação em EEG foram exposição insuficiente ao EEG (70%) e didática ineficaz (46%). Os participantes apontaram aulas como método de ensino mais eficaz, seguido pela interpretação do EEG supervisionada pelos chefes. Aproximadamente metade dos residentes (45%) relatou não ser capaz de ler EEG mesmo com supervisão e cerca de 70% não se sente confiante para escrever um laudo de EEG de forma independente. Conclusões: Apesar dos requisitos estabelecidos pela Academia Brasileira de Neurologia (ABN) sobre ensino de EEG durante a residência, há significativa falta de confiança na sua interpretação pelos residentes de neurologia (adulto). Incentivamos as lideranças a reavaliar o sistema de educação para garantir que os programas de residência sigam requisitos de educação em EEG e se os benchmarks de EEG requerem modificações.

Efficacy and safety of levetiracetam as adjunctive therapy for refractory focal epilepsy / Eficácia e segurança do levetiracetam como terapia adjunta na epilepsia focal refratária

ABSTRACT Background: Epilepsy affects about 50 million people worldwide and around 30% of these patients have refractory epilepsy, with potential consequences regarding quality of life, morbidity and premature mortality. Objective: The aim of treatment with antiseizure medications (ASMs) is to allow patients to remain without seizures, with good tolerability. Levetiracetam is a broad-spectrum ASM with a unique mechanism of action that differs it from other ASMs. It has been shown to be effective and safe for treating adults and children with epilepsy. Methods: This was a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of levetiracetam in children and adults (4-65 years) as an adjuvant treatment for focal-onset seizures. It was conducted among 114 patients undergoing treatment with up to three ASMs. The primary efficacy analysis was based on the proportion of patients who achieved a reduction of ≥ 50% in the mean number of focal seizures per week, over a 16-week treatment period. The patients were randomized to receive placebo or levetiracetam, titrated every two weeks from 20 mg/kg/day or 1,000 mg/day up to 60 mg/kg/day or 3,000 mg/day. Results: Levetiracetam was significantly superior to placebo (p = 0.0031); 38.7% of the participants in the levetiracetam group and 14.3% in the control group shows reductions in focal seizures. Levetiracetam was seen to have a favorable safety profile and an adverse event rate similar to that of placebo. Conclusion: Corroborating the results in the literature, levetiracetam was shown to be effective and safe for children and adults with refractory focal-onset epilepsy.

RESUMO Introdução: A epilepsia afeta cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo e aproximadamente 30% desses pacientes apresentam epilepsia refratária, com possíveis consequências na qualidade de vida, morbidade e mortalidade prematura. Objetivo: O objetivo do tratamento com fármacos antiepilépticos (FAEs) é permitir que os pacientes permaneçam sem crises epilépticas com boa tolerabilidade. O levetiracetam (LEV) é um FAE de amplo espectro, com mecanismo de ação único, diferente dos demais e que demonstra ser eficaz e seguro no tratamento de adultos e crianças. Métodos: Estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avalia a eficácia e a segurança do LEV em crianças e adultos (4-65 anos) como tratamento adjuvante para crises de início focal em 114 pacientes já tratados com até três FAEs. A análise de eficácia primária foi baseada na proporção de pacientes que apresentaram redução ≥50% no número médio de crises epilépticas focais semanais, durante 16 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber placebo ou LEV, titulado a cada duas semanas de 20 mg/kg/dia ou 1.000 mg/dia até 60 mg/kg/dia ou 3.000 mg/dia. Resultados: LEV foi significativamente superior ao placebo (p=0,0031), com 38,7% dos participantes no grupo LEV e 14,3% no grupo controle que apresentaram redução das crises focais. LEV apresenta bom perfil de segurança com eventos adversos semelhantes ao placebo. Conclusão: Corroborando com os resultados da literatura, o levetiracetam mostra-se eficaz e seguro para crianças e adultos com epilepsia focal refratária.

Post-dural puncture headache incidence after cerebrospinal fluid aspiration. A prospective observational study / Incidência de cefaleia pós-punção dural após aspiração do líquido cefalorraquidiano. Um estudo observacional prospectivo

Abstract Background: Post-dural puncture headache (PDPH) is an iatrogenic condition following lumbar puncture (LP). Incidence is variable and often associated with young females. Technical features of the procedure (i.e. needle gauge) have been investigated; however there is no investigation on the method of cerebrospinal fluid (CSF) collection. Objective: To investigate whether mild CSF aspiration is associated with increased PDPH in selected patients. Methods: 336 subjects were eligible to the study. Data on 237 patients from a tertiary neurology hospital who underwent diagnostic LP from February 2010 to December 2012 were analysed. Patient demographics, lumbar puncture method, CSF biochemical characteristics, opening pressures, and a follow-up inquire on PDPH occurrence were collected. CSF was collected either by allowing free flow or by mild aspiration. Results: The aspiration arm (n=163) was comprised of 55.8% females with mean age of 52(35‒69) years. Sex distribution was not different between the two arms (p=0.191). A significant larger amount of CSF was obtained in the aspiration arm (p=0.011). The incidence of PDPH in the aspiration arm was 16.5% versus 20.2% in the free flow arm, not statistically significant (p=0.489). No relevant associations emerged from the analyses in the subgroup aged <65 years. Conclusions: Aspiration of the CSF during LP was not associated with increased rates of PDPH compared to the standard method, particularly when larger amounts of CSF are required and ideal conditions are met. This is the first study looking into this matter, aiming to add safety to the procedure. Further randomized trials are required.

Resumo Introdução: Cefaleia pós-punção dural (CPPD) é uma condição iatrogênica após punção lombar (LP). Incidência é variável; frequentemente associada a mulheres jovens. Características técnicas do procedimento (ex: calibre da agulha) foram investigadas; no entanto, não há investigação sobre o método de coleta do líquido cefalorraquidiano (LCR). Objetivo: Avaliar se aspiração leve do LCR está associada ao aumento da CPPD em pacientes selecionados. Métodos: 336 indivíduos foram elegíveis para o estudo. Dados de 237 pacientes em um hospital neurológico terciário que foram submetidos à PL diagnóstica de fevereiro de 2010 a dezembro de 2012 foram analisados. Coletamos dados demográficos dos pacientes, método da PL, características bioquímicas do LCR, pressões de abertura e ocorrência da CPPD. Todos as PLs ocorreram em decúbito lateral. O LCR foi coletado permitindo livre fluxo ou aspiração leve. Resultados: O grupo aspiração (n=163) apresentava 55,8% de mulheres, idade média de 52(35‒69) anos. A distribuição por sexo não foi diferente entre os dois grupos (p=0,191). Uma quantidade maior de LCR foi obtida no grupo aspiração (p=0,011). A incidência de CPPD no grupo de aspiração foi de 16,5% versus 20,2% no fluxo livre, não estatisticamente significante (p=0,489). Nenhuma associação emergiu das análises no subgrupo com idades <65 anos. Conclusões: A aspiração do LCR durante PL não está associada ao aumento da CPPD em comparação com a método padrão, particularmente quando quantidades maiores de LCR são necessárias e condições ideais são satisfeitas. Este é o primeiro estudo a investigar o topico, visando aumentar a segurança do procedimento. Necessita-se futuros estudos randomizados.

Stroke and transient ischemic attacks related to antiplatelet or warfarin interruption / Acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios relacionados à interrupção de antiplaquetários ou varfarina

ABSTRACT Patients on anticoagulant or antiplatelet therapy are often required to discontinue these medications before and during surgical or invasive procedures. In some cases, the patient stops the treatment without medical supervision. These situations may increase stroke risk. Objective To identify the ischemic stroke and transient ischemic attack (TIA) prevalence related to length of time of discontinuation of antiplatelet or vitamin K antagonist therapy, in a group of inpatients from a specialized neurological hospital in Brazil. Methods Cross-sectional, retrospective and descriptive study of stroke inpatients for three years. Medical reports were reviewed to find study participants, stroke characteristics, risk factors, reasons and time of drug interruption. Results In three years, there were 360 stroke and TIA inpatients, of whom 27 (7.5%) had a history of antiplatelet or vitamin K antagonist interruption correlated with the time of the event (81% ischemic stroke, 19% TIA). The median time between antiplatelet interruption and an ischemic event was five days, and 62% of events occurred within seven days after drug suspension. For vitamin K antagonists, the average time to the ischemic event was 10.4 days (SD = 5.7), and in 67% of patients, the time between drug discontinuation and the event was 7-14 days. The most frequent reason for drug suspension was patient negligence (37%), followed by planned surgery or invasive examination (26%) and side effects, including hemorrhage (18.5%). Conclusion Antiplatelet or vitamin K antagonist suspension has a temporal relationship with the occurrence of stroke and TIA. Since these events are preventable, it is crucial that healthcare professionals convince their patients that drug withdrawal can cause serious consequences.

RESUMO Pacientes em terapia anticoagulante ou antiagregante plaquetária frequentemente são solicitados a descontinuar essas medicações antes e durante procedimentos cirúrgicos ou invasivos. Se o paciente interromper tratamento sem supervisão médica, poderá aumentar de risco de acidente vascular cerebral (AVC). Objetivo Identificar prevalência de AVC isquêmico e ataque isquêmico transitório (AIT) associados à descontinuação de terapia antiplaquetária ou coumarínicos em pacientes internados em hospital especializado em atendimento neurológico no Brasil. Métodos Estudo transversal, retrospectivo de três anos, descritivo dos pacientes hospitalizados por AVC. A revisão de relatórios médicos determinou características do AVC, fatores de risco, motivos e tempo de interrupção medicamentosa. Resultados Em três anos, foram internados 360 pacientes por AVC ou AIT; destes, 27 interromperam temporariamente terapia antiplaquetária ou coumarínicos relacionando ao evento (81% acidente vascular cerebral isquêmico, 19% AIT). A prevalência foi de 7,5%. O tempo médio entre interrupção antiplaquetária e evento foi cinco dias, com 62% deles ocorrendo até sete dias após suspensão medicamentosa. Para coumarínicos, o tempo médio foi 10,4 dias (d.p.= 5,7), em 67% dos casos o tempo entre a descontinuação medicamentosa e o evento foi 7-14 dias. O motivo mais frequente para suspensão do medicamento foi negligência do paciente (37%), seguido por cirurgia planejada ou exame invasivo (26%) e efeitos colaterais, incluindo hemorragia (18,5%). Conclusão Suspensão de terapia de antiplaquetários ou coumarínicos tem relação temporal com ocorrência de AVC e de AIT. Esses eventos são passíveis de serem evitados, sendo imprescindível que profissionais de saúde convençam seus pacientes das consequências graves da retirada do medicamento.

Consensus of the Brazilian Headache Society on the treatment of chronic migraine / Consenso da Sociedade Brasileira de Cefaleia sobre o tratamento da migrânea crônica

ABSTRACT Chronic migraine poses a significant personal, social and economic burden and is characterized by headache present on 15 or more days per month for at least three months, with at least eight days of migrainous headache per month. It is frequently associated with analgesic or acute migraine medication overuse and this should not be overlooked. The present consensus was elaborated upon by a group of members of the Brazilian Headache Society in order to describe current evidence and to provide recommendations related to chronic migraine pharmacological and nonpharmacological treatment. Withdrawal strategies in medication overuse headache are also described, as well as treatment risks during pregnancy and breastfeeding. Oral topiramate and onabotulinum toxin A injections are the only treatments granted Class A recommendation, while valproate, gabapentin, and tizanidine received Class B recommendation, along with acupuncture, biofeedback, and mindfulness. The anti-CGRP or anti-CGRPr monoclonal antibodies, still unavailable in Brazil, are promising new drugs already approved elsewhere for migraine prophylactic treatment, the efficacy of which in chronic migraine is still to be definitively proven.

RESUMO A migrânea (enxaqueca) crônica determina uma carga pessoal, social e econômica significativa e é caracterizada por dor de cabeça presente em quinze ou mais dias por mês por ao menos três meses, com no mínimo oito dias de cefaleia migranosa a cada mês. É frequentemente associada ao uso excessivo de medicação analgésica ou antimigranosa aguda e isso não deve ser negligenciado. Este consenso foi elaborado por um grupo de membros da Sociedade Brasileira de Cefaleia, para descrever as evidências atualmente disponíveis e fornecer recomendações relacionadas ao tratamento farmacológico e não farmacológico da migrânea crônica. Estratégias de retirada na cefaleia por uso excessivo de medicamentos também são descritas, assim como os riscos dos tratamentos durante a gravidez e a amamentação. O topiramato oral e as injeções de toxina onabotulínica A são os únicos tratamentos que receberam a recomendação classe A, enquanto que o valproato, a gabapentina e a tizanidina receberam recomendação classe B, juntamente com acupuntura, biofeedback e mindfulness. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP ou anti-CGRPr, ainda não disponíveis no Brasil, são novos fármacos promissores, já aprovados em outros países para o tratamento profilático da migrânea, cuja eficácia na migrânea crônica ainda está por ser definitivamente comprovada.

A patient with posterior cortical atrophy due to Alzheimer's disease / Paciente com atrofia cortical posterior devida à doença de Alzheimer

We describe a 68-year-old right-handed male with 16 years of education. He worked as a bank manager until his retirement in 1999. Ha had a past history of alcohol abuse for 19 years with no other comorbidities or family history of dementia. Four years before the diagnosis, the patient had consulted with some ophthalmologists for visual difficulties such as reading and driving at night. He had been involved in two car accidents - neither was related to drink driving. He also presented several other minor problems driving, which might have been the first true symptoms of his illness.

Descrevemos um homem destro de 68 anos com 16 anos de escolaridade. Ele trabalhou como gerente de banco até sua aposentadoria em 1999. Ha um histórico de abuso de álcool há 19 anos, sem outras comorbidades ou histórico familiar de demência. Quatro anos antes do diagnóstico, o paciente consultou alguns oftalmologistas em virtude de dificuldades visuais, como ler e dirigir à noite. Ele esteve envolvido em dois acidentes de carro - nenhum deles estava relacionado a dirigir alcoolizado. Ele também apresentou vários outros pequenos problemas de condução, que poderiam ter sido os primeiros sintomas verdadeiros de sua doença.

Gait in normal pressure hydrocephalus: characteristics and effects of the CSF tap test / Marcha na hidrocefalia de pressão normal: características e efeitos do tap-test

ABSTRACT Normal pressure hydrocephalus (NPH), described by Hakim and Adams in 1965, is characterized by gait apraxia, urinary incontinence, and dementia. It is associated with normal cerebrospinal fluid (CSF) pressure and ventricular dilation that cannot be attributed to cerebral atrophy. Objectives: To evaluate gait characteristics in patients with idiopathic NPH and investigate the effect of the CSF tap test (CSF-TT) on gait. Methods: Twenty-five patients diagnosed with probable idiopathic NPH were submitted to the CSF-TT. The procedure aimed to achieve changes in gait parameters. Results: Fifteen gait parameters were assessed before and after the CSF-TT. Five showed a statistically significant improvement (p < 0.05): walking speed (p < 0.001), cadence (p < 0.001), step length (p < 0.001), en bloc turning (p = 0.001), and step height (p = 0.004). Conclusion: This study demonstrated that gait speed was the most responsive parameter to the CSF-TT, followed by cadence, step length, en bloc turning, and step height.

RESUMO A hidrocefalia de pressão normal (HPN), descrita por Hakim-Adams em 1965, caracteriza-se por apraxia de marcha, incontinência urinária e demência e está associada com pressão normal do líquido cefalorraquidiano e dilatação ventricular não atribuída a atrofia cerebral. Objetivos: Avaliar as características da marcha em pacientes com HPN idiopática e o efeito do "tap-test" (TT) na marcha. Métodos: Vinte e cinco pacientes com o diagnóstico HPN idiopática provável, foram avaliados com o TT. O procedimento tem como objetivo causar mudanças nas características da marcha. Resultados: Quinze parâmetros da marcha foram avaliados com o TT. Cinco mostraram melhora estatisticamente significativa (p < 0,05): velocidade da marcha (p < 0,001), cadência (p < 0,001), comprimento do passo (p < 0,001), giro em "bloco" (p = 0,001) e altura do passo (p = 0,004). Conclusão: Este estudo demonstrou que a velocidade da marcha foi o parâmetro que mais respondeu ao efeito do TT, seguido da cadência, comprimento do passo, giro em "bloco" e altura do passo.

Aliocha Dostoevski's death during an epileptic seizure / Morte de Aliocha Dostoiévski durante uma crise epiléptica

ABSTRACT Mortality due to epilepsy is of great concern worldwide. Individuals with epilepsy have a two- or three-fold risk of death when compared to the general population. Based on biographical data and Anna Grigoriévna Dostoevskaia’s memories, the authors concluded that a prolonged episode of status epilepticus was the culprit in the death of young Aliocha, youngest son of Fyodor Mikhailovich and Anna Dostoevski. At the time of Aliocha’s death, very limited knowledge about epilepsy or therapeutic resources was available. Despite all the progress, epilepsies remain potentially fatal conditions. The suffering generated by Aliocha’s death and other similar cases remains as a challenge for epileptologists who assemble efforts to fight against such conditions.

RESUMO Mortalidade por epilepsia configura uma grande preocupação mundial com seus portadores apresentando um risco de morte de duas a três vezes maior do que a população em geral. Os autores concluem, segundo dados biográficos e as memórias de Anna Grigoryevna Dostoyevskaia, mãe de Aliocha, o filho mais novo de Fyodor Mikhailovich Dostoievski, que uma crise prolongada de “status epilepticus” tenha sido a causa da morte do jovem Aliocha. Na ocasião de sua morte, pouco conhecimento havia disponível quanto à epilepsia e aos recursos terapêuticos. Apesar de todo o progresso, as epilepsias permanecem como condições potencialmente fatais. O sofrimento gerado pela morte de Aliocha e outros casos similares continua a ser um desafio para que epileptologistas juntem esforços contra esta condição.

Botulinum neurotoxin type-A when utilized in animals with trigeminal sensitization induced a antinociceptive effect / Neurotoxina botulínica do tipo-A quando utilizada em animais com sensibilização trigeminal induz efeito antinociceptivo

ABSTRACT Purpose of the study was evaluate the possible antinociceptive effect of botulinum neurotoxin type-A (BoNT/A) in an experimental model of trigeminal neuralgia. Method Neuropathic pain was induced by surgical constriction of the infraorbital nerve in rats. A control group underwent a sham procedure consisting of surgical exposure of the nerve. Subgroups of each group received either BoNT/A or isotonic saline solution. The clinical response was assessed with the -20°C test. Animals that underwent nerve constriction developed sensitization; the sham group did not. Results The sensitization was reversed by BoNT/A treatment evident 24 hours following application. Pronociceptive effect was observed in the sham group following BoNT/A. Conclusion BoNT/A has an antinociceptive effect in sensitized animals and a pronociceptive effect in non-sensitized animals.

RESUMO A proposta do estudo foi avaliar o efeito antinociceptivo da neurotoxina botulínica do tipo A (BoNT/A) em um modelo experimental de nevralgia trigeminal. Método O grupo estudo foi obtido através da constrição do nervo infraorbital em ratos e o grupo controle pela simples exposição deste nervo. Cada um dos grupos foram subdivididos de acordo com o tratamento realizado após a intervenção cirurgica: solução salina isotônica ou BoNT/A. A resposta terapêutica foi avaliada através do teste de -20°C. Resultados Animais com constrição do nervo desenvolveram uma sensibilização nociceptiva quando comparados ao grupo controle. Ela foi revertida após 24 horas utilizando BoNT/A. O efeito pronociceptivo foi observado no grupo controle após a administração de BoNTA. Conclusão BoNT/A apresenta um efeito antinociceptivo em animais sensibilizados e pronociceptivo em animals não sensibilizados.

Injecction of trigger points in the temporal muscles of patients with miofascial syndrome / Infiltrações de pontos-gatilho na musculatura temporal em pacientes com fibromialgia e cefaleia

Objective : The aim was to examine the effect of blocking trigger points in the temporal muscles of patients with masticatory myofascial pain syndrome, fibromyalgia and headache.Method : Seventy patients with one trigger point were randomly divided into 3 groups: injection with saline or anesthetic and non-injected (control).Results : Pain was reduced in 87.71% patients injected with saline and 100% injected with anesthetic. Similar results were obtained for headache frequency. With regard to headache intensity, the injection groups differed from the control group, but not between themselves.Conclusion : Treatment with injection at trigger points decreased facial pain and frequency and intensity of headache. Considering the injected substance there was no difference.

Objetivo : Comparar o efeito terapêutico do bloqueio de pontos-gatilho na musculatura temporal com soro fisiológico e anestésico em pacientes com síndrome da dor miofascial mastigatória, fibromialgia e cefaleia, entre sí e com controles não-infiltrados.Método : Setenta pacientes que apresentaram pelo menos um ponto-gatilho na musculatura temporal foram aleatoriamente divididas em 3 grupos: infiltração com soro fisiológico, infiltração com anestésico e controle (não-infiltradas).Resultados : Houve redução na intensidade de dor na face em 87,71% dos pacientes infiltrados com soro fisiológico e em 100% dos pacientes infiltrados com anestésico, mas não no grupo controle. Houve similaridade dos resultados considerando a frequência da cefaléia. Quanto à intensidade da cefaléia, tanto a infiltração com soro fisiológico, quanto com anestésico foram efetivos e sem diferença significativa entre sí, ao contrário do grupo controle.Conclusões : O tratamento com infiltração diminui a dor na face, bem com a frequência e a intensidade da cefaléia. Quando considerado a substância infiltrada não há diferenças no tratamento.

Latin American consensus on guidelines for chronic migraine treatment / Consenso latino-americano para as diretrizes de tratamento da migranea cronica

Chronic migraine is a condition with significant prevalence all around the world and high socioeconomic impact, and its handling has been challenging neurologists. Developments for understanding its mechanisms and associated conditions, as well as that of new therapies, have been quick and important, a fact which has motivated the Latin American and Brazilian Headache Societies to prepare the present consensus. The treatment of chronic migraine should always be preceded by a careful diagnosis review; the detection of possible worsening factors and associated conditions; the stratification of seriousness/impossibility to treat; and monitoring establishment, with a pain diary. The present consensus deals with pharmacological and nonpharmacological forms of treatment to be used in chronic migraine.

A migrânea crônica é uma condição com prevalência significativa ao redor do mundo e alto impacto socioeconômico, sendo que seu manuseio tem desafiado os neurologistas. Os avanços na compreensão de seus mecanismos e das condições a ela associadas, bem como nas novas terapêuticas, têm sido rápidos e importantes, fato que motivou as Sociedades Latino-americana e Brasileira de Cefaleia a elaborarem o presente consenso. O tratamento da migrânea crônica deve ser sempre precedido por uma revisão cuidadosa do diagnóstico, pela detecção de possíveis fatores de piora e das condições associadas, pela estratificação de gravidade/impossibilidade de se tratar e pelo monitoramento com um diário da dor. Este consenso apresenta abordagens farmacológicas e não-farmacológicas para tratar a migrânea crônica.

Chronic unremitting headache associated with Lyme disease-like illness / Dor de cabeca incessante cronica associada com a doenca de Lyme simile

The Brazilian Lyme-disease-like illness (BLDLI) or Baggio-Yoshinari syndrome is a unique zoonosis found in Brazil. It reproduces all the clinical symptoms of Lyme disease except for the high frequencies of relapse and the presence of autoimmune manifestations. Two cases of borreliosis manifesting with unremitting headache, which is a symptom associated with late-stage BLDLI, were presented. Clinical, therapeutic, and prognostic aspects of the BLDLI and its associated headaches were showed and discussed in this article. BLDLI diagnosis requires additional attention by physicians, since the disease has a tendency to progress to the late, recurrent stage or the chronic form, and the associated headache can be confused with chronic primary headache or with analgesic-overuse one. Special attention should be paid to patients with headaches who have traveled to endemic areas.

A doença de Lyme símile brasileira (BLDLI) ou síndrome de Baggio-Yoshinari é uma zoonose diferenciada encontrada no Brasil. Ela reproduz todos os sintomas clínicos da doença de Lyme, exceto as altas frequências de recidivas e a presença de manifestações autoimunes. Dois casos de borreliose, manifestando-se com cefaleia incessante, que é um sintoma associado à fase tardia da BLDLI, foram apresentados. Os aspectos clínicos, terapêuticos e prognósticos da BLDLI, bem como as cefaleias associadas com a doença de Lyme, foram mostrados e discutidos. O diagnóstico da BLDLI requer maior atenção dos médicos, já que a doença tende a progredir em seu estágio tardio, na forma recorrente ou crônica, e a cefaleia pode ser confundida com cronificação primária ou por abuso excessivo de analgésicos. Atenção especial deve ser dada aos pacientes que viajaram para áreas endêmicas.

Receptores opioides até o contexto atual / Opioid receptors to date

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Devido à finalidade do ambulatório e os fármacos utilizados rotineiramente, o objetivo deste estudo foi rever e atualizar os conhecimentos sobre os receptores opioides e como complemento de estudo após palestra apresentada aos integrantes da equipe. CONTEÚDO: Foram revisados desde os aspectos históricos até os conhecimentos mais recentes sobre receptores opioides, descritos seus subtipos e mecanismos de ação. Para tal, foram consultadas referências indexadas pelo Pubmed. CONCLUSÃO: Com os dados presentes na literatura atual, concluiu-se que ainda existe muito a ser pesquisado sobre o tópico, visando medicações mais seguras e novas técnicas biomoleculares ainda são necessárias.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Due to the objective of the outpatient setting and to routinely used drugs, this study aimed at reviewing and updating the knowledge about opioid receptors and worked as a study complement after a lecture presented to team members. CONTENTS: We have reviewed from historical aspects to most recent developments about opioid receptors, in addition to describing subtypes and action mechanisms. For such, Pubmed-indexed references were queried. CONCLUSION: After reviewing current literature data, we have concluded that there is still a lot to be researched about the topic, aiming at safer drugs, and new biomolecular techniques are still needed.